Dans l’industrie pharmaceutique, les spécifications des substances actives ou des médicaments sont établies à partir de lignes directrices qui commencent à dater (ICH Q3A (R2) et ICH Q3B (R2)) et qui ne reflètent pas l’avancement du développement de l’expertise toxicologiques (ICH Q6 et ICH M7 (R1)) dans l’industrie.
Paysage réglementaire à ce jour, relatif aux limites de spécifications :
ICH Q3A (R2): Impurities in New Drug Substances – Step 5 CPMP/ICH/2737/99
Ce document fournit des recommendations sur les seuils et la qualification des impuretés dans les nouvelles substances actives pour les demandes d’enregistrement.
- Elle s’applique aux substances actives produites par synthèse chimique et non enregistrées auparavant dans une région ou un État membre.
- Elle n’est pas destinée à s’appliquer aux nouvelles substances actives utilisées au cours de la phase de développement de la recherche clinique.
- Types de substances actives non couvertes par la ligne directrice : biologiques/biotechnologiques, peptides, oligonucléotides, radiopharmaceutiques, produits de fermentation et produits semi-synthétiques dérivés de ceux-ci, produits à base de plantes et produits bruts d’origine animale ou végétale.
ICH Q3B (R2): Impurities in New Drug Products – Step 5 CPMP/ICH/2738/99
Ce document fournit des recommendation sur les seuils et la qualification des impuretés dans les nouveaux médicaments pour les demandes d’enregistrement.
- Elle s’applique aux médicaments fabriqués à partir de nouvelles substances actives produites par synthèse chimique et non enregistrées auparavant dans une région ou un État membre.
ICH Q6A: Specifications: Tests Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances – Step 5 CPMP/ICH/367/96
Cette ligne directrice vise à contribuer, dans la mesure du possible, à la création d’un ensemble unique de spécifications internationales pour les nouvelles substances actives et les nouveaux médicaments.
- Elle fournit des orientations sur la définition et la justification des critères d’acceptation et la sélection des méthodes d'analyses.
- Elle s’applique aux nouvelles substances actives obtenues par synthèse chimique et aux nouveaux médicaments fabriqués à partir de celles-ci, qui n’ont pas été enregistrés auparavant aux États-Unis, dans l’Union européenne ou au Japon.
ICH Q6B: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products – Step 5 CPMP/ICH/365/96
Ce document propose un ensemble uniforme de spécifications internationales pour les produits biotechnologiques et biologiques afin d'appuyer les nouvelles applications de commercialisation.
- Les principes adoptés et expliqués dans ce document s’appliquent aux protéines et polypeptides, à leurs dérivés et aux produits dont ils sont des composants.
ICH M7 (R1): Guideline on Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risks – Step 5 EMA/CHMP/ICH/83812/2013
Cette ligne directrice met l’accent sur les considérations à prendre à la fois au niveau de la sécurité que de la gestion des risques qualité, pour établir des niveaux d’impuretés mutagènes attendus comme posant un risque cancérigène négligeable.
Des recommandations pour l’évaluation et le contrôle des impuretés mutagènes présentes ou raisonnablement susceptibles d’être présentes, tant dans la substance active que dans le médicament, et prenant en considération les conditions d’utilisation, y sont données.
Un projet de révision de l’Addendum de cette ligne directrice est en cours : Guideline on Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risks – Addendum – Step 2b EMA/CHMP/ICH/272147/2021
La ligne directrice ICH M7 est composé du document principal et d’un Addendum comprenant les monographies ; la révision ajoutant 7 nouvelles monographies à l’Addendum.
De plus, diverses pharmacopées (pharmacopée américaine, pharmacopée européenne, pharmacopée japonaise ou pharmacopée chinoise) sont axées sur les produits et remplacent toutes les directives ci-dessus.
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