La méthodologie d'évaluation des risques de Tox by Design comprend les étapes suivantes :
Étape 1 - Identification des impuretés de synthèse ou de dégradation de la substance active
- Impuretés connues
- Impuretés potentielles
Étape 2 - Évaluation du danger et classification
- revue bibliographique
- études in silico : QSAR
- classification dans l'une des 5 classes ICH M7
Étape 3 - Évaluation toxicologique et évaluation des risques
Si l'impureté est génotoxique (classes 1 et 2 de l'ICH M7), la méthodologie suivra les lignes directrices de l'ICH M7 :
- Le seuil de préoccupation toxicologique ("TTC", 1,5 µg/jour) ou la durée inférieure à la durée de vie ("LTL", en fonction de la durée de traitement du médicament) seront appliqués.
Si l'impureté n'est pas génotoxique/mutagène (ICH M7 classes 4 et 5) :
- Détermination du profil toxicologique de l'impureté (CMR, toxicité aiguë, toxicité chronique, etc.) par l'étude des données de la littérature ou par l'utilisation de modèles in silico (QSAR, Read across)
- Calcul d'une limite toxicologique (Permitted Daily Exposure "PDE")
En cas de classification dans la classe 3 de l'ICH M7 :
- un essai de méthodologie bactérienne avec l'impureté seule peut être réalisé
- l'évaluation toxicologique doit se poursuivre jusqu'à ce que la caractérisation du risque soit terminée afin de déterminer une valeur seuil (PDE, TTC, ...)
Vous pouvez consulter la méthodologie Tox by Design pour la réévaluation hors spécification, qui sont dûment validées et signées par un Expert Toxicologue Européen Agréé..
Dans le cas où vous réalisez cette demande pour la fabrication en scale-up GMP de composés innovants, sachez que Tox by Design est dûment accrédité Crédit Impôt Recherche CIR.
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