문제: 안정성 연구 중 사양을 벗어난 불순물이 있는 경우
제약 산업에서 활성 물질 또는 의약품 사양은 오래된 지침(ICH Q3A(R2) 및 ICH Q3B(R2)의 기준에 따라 설정되며 업계의 최신 독성학 전문 지식(ICH Q6 및 ICH M7(R1))을 반영하지 못합니다.
현재 안정성 연구 "안정성 임계값"에서 검출된 불순물의 양에 대한 정보가 있어야 합니다.
사양 제한을 관리하는 최신 유효 규제 환경
ICH Q3A(R2): 신약 물질의 불순물 - 5단계 CPMP/ICH/2737/99
이 문서는 등록 신청을 위한 신약 물질의 불순물 함량 및 자격에 대한 지침을 제공합니다.
§ 화학적 합성에 의해 생산되고 이전에 지역 또는 회원국에 등록되지 않은 의약품 물질에 적용됩니다.
§ 임상 연구 단계에서 사용되는 신약 물질에는 적용되지 않습니다.
§ 가이드라인에서 다루지 않는 의약품 물질의 유형: 생물학적/생명공학, 펩타이드, 올리고뉴클레오티드, 방사성의약품, 발효 제품 및 이로부터 파생된 반합성 제품, 허브 제품, 동물 또는 식물 유래의 조제품.
ICH Q3B (R2): 신약 제품의 불순물 - 5단계 CPMP/ICH/2738/99
이 문서는 등록 신청을 위한 신약 제품의 불순물 함량 및 자격에 대한 지침을 제공합니다.
§ 지역 또는 회원국에서 이전에 등록되지 않은 화학적으로 합성된 신약 물질로 생산된 의약품에 적용됩니다.
ICH Q6A: 규격: 신약 물질 및 신약 제품에 대한 시험 절차 및 승인 기준: 화학물질 - 5단계 CPMP/ICH/367/96
이 가이드라인은 신약 물질 및 신약 제품에 대한 단일 글로벌 사양을 수립하는 데 가능한 범위 내에서 도움을 주기 위한 것입니다.
§ 허용 기준의 설정과 정당성, 시험 절차의 선택에 대한 지침을 제공합니다.
§ 미국, 유럽 연합 또는 일본에서 이전에 등록되지 않은 합성 화학 물질의 신약 물질 및 이로부터 생산된 신약 제품에 적용됩니다.
ICH Q6B: 규격: 생명공학/생물학적 제품에 대한 시험 절차 및 승인 기준 - 5단계 CPMP/ICH/365/96
이 문서는 새로운 마케팅 신청을 지원하기 위해 생명공학 및 생물학적 제품에 대한 통일된 국제 규격 세트를 제안합니다. 이 문서에서 채택하고 설명하는 원칙은 단백질과 폴리펩타이드, 그 유도체 및 그 구성 요소인 제품에 적용됩니다.
ICH M7(R1): 잠재적 발암 위험을 제한하기 위한 의약품의 DNA 반응성(변이원성) 불순물 평가 및 관리에 관한 가이드라인 - 5단계 EMA/CHMP/ICH/83812/2013
이 가이드라인은 발암 위험을 무시할 수 있을 것으로 예상되는 돌연변이 유발 불순물의 수준을 설정할 때 안전 및 품질 위험 관리를 모두 고려할 것을 강조합니다.
이 지침은 최종 의약품 또는 제품에 존재하거나 존재할 것으로 합리적으로 예상되는 돌연변이 유발 불순물의 평가 및 관리를 위한 권장 사항을 개괄적으로 설명하며, 의도된 인체 사용 조건을 고려합니다.
이 가이드라인의 부록 초안도 확인할 수 있습니다: 잠재적 발암 위험을 제한하기 위한 의약품의 DNA 반응성(변이원성) 불순물 평가 및 제어 가이드라인 - 부록 - 2b단계 EMA/CHMP/ICH/272147/2021
ICH M7 문서는 본 가이드라인과 모노그래프를 포함한 별도의 부록으로 물리적으로 분리되었습니다. 이번 개정판에서는 부록에 7개의 새로운 논문이 추가되었습니다.
또한 다양한 약전(미국 약전, 유럽 약전, 일본 약전, 중국 약전)은 제품 중심이며 위의 모든 지침을 대체합니다.
그리고 약물의 최대 일일 복용량("MDD")을 알고 있다면 안정성 임계값과 ICH Q3B 한도를 비교하세요.
- 안정성 %<% ICH Q3B 한도 → 평가 없음
- 안정성이 % ICH Q3B 한도를 초과하는 경우 → 독성 평가
사양은 일반적인 목적의 한도를 기준으로 하며 독성을 고려하지 않습니다.
독성 평가 및 위험 분석
불순물의 독성학적 프로파일(CMR, 급성 독성, 만성 독성 등) 결정: 서지학적 데이터를 연구하거나 인실리코 모델(QSAR, Read-across)을 사용하여 NOAEL 또는 LOAEL 값이 선택됩니다.
독성학적 한계치, 일일 허용 노출량("PDE")의 계산
독성학적 한계치(PDE)와 일일 노출 허용량을 알면 새 사양은 다음과 같이 계산할 수 있습니다:
유럽 등록 독성학 전문가가 서명한 의료기기 위험 평가를 위한 Tox by Design 방법론은 여기에서 확인할 수 있습니다.
혁신적인 화합물 GMP 스케일업 제조를 위해 이 연습을 수행하는 경우, Tox by Design은 프랑스 연구 세액 공제 CIR에 대해 정식으로 인증되었습니다.
귀사의 제조 라인에서 사용되는 독성 의료 기기 <11>절차에 대한 견적을 받으려면 이 이메일 링크를 통해 언제든지 문의해 주세요.