在以下情况下，利用 ICH M7 新法规选项来改进规格限制，是重新鉴定规格外杂质（ICH Q3A/B，药典）的 "设计毒物 "方法：

第一种情况：临床开发或随后上市申请期间的新药物物质或药物产品

第二种情况：已上市产品的批准后提交，在两种情况下都含有先前批准产品中的药物物质的产品的新上市申请，但仅限于以下情况：

已知药物的毒性阈值和最大日剂量（MDD）、

新规格的计算方法如下：

Equation

New specification (ppm) =

Safety threshold (μg/day) amount of impurity in MDD (g/day)

案例举例

问题： 在稳定性研究期间，您有一个杂质超出规格。

您需要有关当前稳定性研究 "稳定性阈值 "中检测到的杂质数量的信息，并且知道药物的最大日剂量（"MDD"），将稳定性阈值的值与 ICH Q3B 限值进行比较。

规格以通用限值为基础，不考虑毒性。

毒理学评估 和风险分析

步骤 1 - 通过研究文献数据或使用硅模型（QSAR、read-across）确定杂质的毒理学特征（CMR、急性毒性、慢性毒性等......）：选择 NOAEL 或 LOAEL 值。

步骤 2 - 计算毒理学阈值，即每日允许接触量（"PDE"）。

Equation

PDE (mg/day) =

NOAEL or LOAEL (mg/kg/day) × Body weight (kg) F1 × F2 × F3 × F4 × F5

步骤 3 - 知道了毒理学阈值（PDE）和每日允许摄入量（MDD）后，新规格的计算方法如下：

Equation

New specification (ppm) =

Toxicity threshold (μg/day) amount of impurity in MDD (g/day)

问题：您的药品中的杂质超过了合格阈值。

在药物的最大日剂量（"MDD"）下，将发现的杂质量与 ICH Q3B 鉴定阈值限值进行比较：

毒理学评价 和风险分析

步骤 1 - 通过研究文献数据或使用硅模型（QSAR、read-across）确定杂质的毒理学特征（CMR、急性毒性、慢性毒性等......）：选择 NOAEL 或 LOAEL 值。

步骤 2 - 计算毒理学阈值，即每日允许接触量（"PDE"）。

Equation

PDE (mg/day) =

NOAEL or LOAEL (mg/kg/day) × Body weight (kg) F1 × F2 × F3 × F4 × F5

步骤 3 - 新规格的计算

Equation

New specification (ppm) =

Toxicity threshold (μg/day) amount of impurity in MDD (g/day)